Utilisation de la mouche Drosophila melanogaster pour découvrir la fonction de gènes humains associés à des maladies et proposer des protéines comme cibles de molécules chimiques
Michel Piovant
Laboratoire de Génétique et de Physiologie du Développement, IBDM, Marseille


Grâce à une génétique performante, l'organisme modèle Drosophile a permis de caractériser les principales voies de signalisation conservées entre les invertébrés et l'homme qui agissent au cours du développement et dans le système nerveux. L'achèvement des programmes de séquençage des génomes de drosophile et de l'homme a permis de constater que les analogies entre l'homme et la mouche étaient beaucoup plus importantes que ce que l'on avait prévu. En effet plus de 75 % des gènes humains associés à des maladies génétiques ont des homologues chez la mouche. En utilisant toute une batterie d'outils génétiques destinés à détruire ou perturber l'expression de ces protéines, on peut maintenant réaliser des cribles génétiques à grande échelle chez la drosophile pour identifier d'autres constituants d'une voie de signalisation chez l'homme. Des exemples spécifiques seront décrits où la drosophile est utilisée comme un tube à essai permettant de caractériser des protéines qui agissent dans une voie de signalisation commune.

Références :
E. Bier, L.T. Reiter. Using Drosophila melanogaster to uncover human disease gene function and potential drug target proteins. Expert Opin Ther Targets 2002;6:387-399.
N.M. Bonini, ME Fortini. Human neurodegenerative disease modeling using Drosophila. Annu Rev Neurosci 2003 ; Apr 10 [epub ahead of print].
H.Y. Chan. Fly-ing from genes to drugs. Trends Mol Med 2002;8:99-101.
P. Lasko. Diabetic flies? Using Drosophila melanogaster to understand the causes of monogenic and genetically complex diseases. Clin Genet 2002;62:358-67.
H. Manev, K. Dimitrijevic, S. Dzitoyeva. Techniques : fruit flies as models for neuropharmacological research. Trends Pharmacol Sci 2003;24:41-43.
S. Tickoo, S. Russell. Drosophila melanogaster as a model system for drug discovery and pathway screening. Curr Opin Pharmacol 2002;2:555-560.